酪氨酸激酶是一种在细胞内具有多种功能的蛋白酶, 包括细胞信号, 增长, 和分裂. 有时这些酶会过度活跃，从而大发娱乐癌细胞存活和繁殖. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一种给予某些急性髓性白血病（AML）患者的药物，用于阻断过度活跃的酪氨酸激酶的作用, 最终目的是阻止或减缓癌细胞的生长. 在研究中 发表于期刊 白血病，第一作者 Ami Patel，医学博士, 亨斯迈癌症研究所（HCI） 在血液和血液恶性肿瘤部门的研究员和助理教授 犹他大学（University of Utah）, 显示骨髓支持细胞产生的因子允许白血病细胞在接受奎兹替尼治疗后存活, TKI的一种. 当quizartinib与另一种TKI（达沙替尼）联合使用时，替代生存途径被关闭, 导致更有效的白血病细胞死亡. Patel及其同事认为，这项研究有助于概述一种潜在的治疗AML患者的新方法，这些患者的基因突变名为 FLT3.
AML是一种影响体内白细胞的血癌. 大约30%的AML患者有一种叫做FLT3的酪氨酸激酶突变. 这种蛋白质位于血细胞表面，与细胞外一种叫做FL的特殊分子结合. 正常情况下，FL的结合激活FLT3受体并导致细胞生长. 然而，当突变发生在 FLT3 即使FL不存在，生长信号也会传递给白血病细胞. quizarinib是一种FLT3抑制剂，是为AML患者开发的 FLT3 突变.
AML患者最初对quizartinib反应良好, 但通常他们的疾病在治疗后不久就会复发. “看到小分子抑制剂如何改变了这么多白血病患者的癌症治疗，真是令人惊讶,帕特尔说. “然而, 令人清醒的现实是，即使是新的、令人兴奋的药物，往往也只能在有限的一段时间内控制白血病，然后患者就会产生耐药性并复发."
在HCI使用AML患者捐献的血液和骨髓样本, 帕特尔发现骨髓支持细胞产生的因子被白血病细胞吸收, 激活保护白血病细胞的生存途径，使其不被quizartinib杀死. 在白血病细胞中激活的信号通路之一是STAT5通路. 帕特尔还发现这些骨髓因子加速了白血病细胞的能量产生, 允许癌细胞存活. 在本实验室研究中，用quizartinib和dasatinib联合治疗白血病细胞克服了骨髓支持细胞的保护作用，并且比单独使用quizartinib更有效地杀死白血病细胞.
Patel计划利用这些发现来支持对另一种称为慢性髓细胞白血病的白血病的TKIs耐药性的未来研究. 集体, 这些研究的见解将用于开发临床试验，以改善白血病患者的治疗选择.
这项研究得到了包括国家癌症研究所（NCI）在内的美国国立卫生研究院（National Institutes of Health） P30 CA042014的支持, 一下R21 CA20593601, R01 CA178397, 美国血液学研究培训奖, V癌症研究基金会转化研究基金T2017-008, 亨茨曼癌症基金会.