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这一发现为抗击最致命的疟疾铺平了道路

小蚊子

科学家已经确定了一种与脑型疟疾发展有关的关键分子, 一种致命的热带疾病. 这一发现揭示了一种潜在的药物靶点和缓解这种疾病的方法,目前很少有针对性的治疗方法可用.

在对老鼠的研究中, 研究人员发现EphA2蛋白对漏脑的发生很重要, 脑型疟疾的典型症状. 研究小组还证明,用不同的药物阻断EphA2可以防止这种危险症状的发生. 据研究人员称, 研究结果表明,类似的治疗策略可能会在人类中预防这种疾病.

他说:“这一进步确实意义重大。 特蕾西·兰姆博士.D., 该研究的资深作者和病理学副教授 大发娱乐. “迫切需要新的目标来阻止疟疾中的脑漏,以防止脑疟疾造成的死亡。”.

研究, 该研究由美国大发娱乐的科学家与喀麦隆巴斯德中心合作开展, 出现在在线期刊上 PLOS病原体.

观看视频 关于两个机构在预防和应对疟疾方面的合作努力.

超过575人感染脑疟疾,每年1000万, 严重影响撒哈拉以南非洲的幼儿. 这种热带疾病会导致液体从大脑中渗出, 和昏迷, 最终导致20%的感染者死亡. 在幸存者, 80%的人会出现长期的神经发育症状,包括癫痫发作和精神健康障碍.

破坏血脑屏障是脑疟疾发病机制的关键一步,这使得这种疾病如此致命. 如其名, 血脑屏障是由排列在血管上并紧密结合在一起的细胞组成的, 集结成一个街垒. 半渗透性细胞壁防止来自神经系统的液体与血液混合,同时允许必需的代谢物通过.

当研究人员看到EphA2分子在血脑屏障被破坏之前被激活时,他们注意到了EphA2. 进一步的研究表明,EphA2通过放松细胞之间的紧密连接来破坏血脑屏障, 去除使这些细胞相互连接的胶水.

确定了一个关键人物, 科学家们想知道阻断EphA2是否会在感染期间保护血脑屏障. 用两种不同的药物治疗受感染的老鼠似乎就是这种情况. 其中一种药物是经过改造的抗癌药物尼洛替尼,它可以抑制包括EphA2在内的几种分子. 第二种是一种工程蛋白,它专门阻断一种叫做ephrin配体的分子,这种分子会与EphA2相互作用,并阻止其激活.

据该研究的第一作者塞耶·达林博士说.D.值得注意的是,两种治疗方法在感染后4天给予有效. 它们不需要在感染之前作为预防措施进行管理,这在现实世界中很难做到.

特蕾西·兰姆博士
特蕾西·兰姆博士

“通常儿童在出现疟疾症状之前不会被带到诊所,达林说。, 是谁作为兰姆的研究生进行了这项研究. “大发娱乐希望,针对EphA2的治疗方法可能能够在出现这些初始症状后预防儿童的脑疟疾."

这项工作主要是在实验室小鼠中进行的,但其他结果显示出临床相关性. 患有脑型疟疾症状的儿童血液中结合EphA2的Ephrin蛋白水平升高. 在这些儿童身上发现这种标记表明,在小鼠和人类中,同样的途径介导了这种疾病.

“了解疟疾寄生虫感染如何导致有害的神经系统疾病是发现新的治疗手段以遏制全球疟疾相关死亡的关键,合著者劳伦斯·阿勇说, Ph.D.他是喀麦隆巴斯德中心的教授. “这项研究非常令人兴奋,并为未来的研究开辟了道路,重点是调节人类体内这种蛋白质的活性,以此来预防儿童与疟疾相关的死亡."

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除了兰姆, 达令和阿勇, 合著者是Patrice Mimche, 基督教布雷, Banlanjo奥马鲁, 劳伦·布雷迪, 科琳石, Carole Else Eboumbou Moukoko和Thomas Lane. 这项名为“EphA2有助于脑型疟疾中血脑屏障的破坏的研究得到了国家神经疾病和中风研究所的支持, 埃默里·埃格莱斯顿儿童研究基金会和英国皇家学会.

 

犹他大学卫生学院的Tracey Lamb的实验室与喀麦隆的巴斯德中心合作,开展了应对和预防疟疾的急需研究.