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播音员: 研究最新的研究成果，告诉你最新的突破. 科学研究展正在进行中.
面试官: 研究员Alana Welm说, 亨茨曼癌症研究所的一位教授调查了最严重的乳腺癌病例，并发现了一种思考这些患者体内肿瘤如何发展和扩散的新方法. 她的工作可能会导致新型癌症筛查和新的治疗方法. Dr. 嗯，这项工作的重点是最具侵略性的乳腺癌. 你能解释一下吗？?
Dr. Welm: 是的, 大多数乳腺癌患者死于这种疾病, 死亡是因为他们的疾病扩散到其他器官，这被称为转移. So, 大发娱乐正试图了解那些无法通过局部治疗治愈的最具侵略性的乳腺癌, 比如手术和放疗，但实际上有可能扩散到其他器官.
面试官: 通过观察真实病人身上的肿瘤，你能够获得关于转移的新见解.
Dr. Welm: 是的，比如，大发娱乐有一个病人患有转移性乳腺癌. So, 在这个病人身上, 这是一个非常有趣的案例在这个案例中，治疗方法被改变为一种新的治疗组合，她对这种治疗有很好的反应，几乎一整年疾病都很稳定. 不幸的是，她的疾病最终对这种治疗产生了抗药性，病情进一步恶化. 所以大发娱乐能做的是, 在治疗前后都取她的细胞, 把它放在模型系统中，然后测试那些精确的疗法. 大发娱乐发现, 实际上在模型系统中, 大发娱乐可以证明，第一批肿瘤细胞对这种疗法是敏感的，但最终会产生抗药性，这与治疗后进展的那批肿瘤细胞相匹配. 这告诉大发娱乐模型系统是, 至少在这种情况下是这样, 忠实地再现疾病的进展，并有可能预测一种治疗方法是否对特定的癌症患者有效.
面试官: 这是研究肿瘤的新方法?
Dr. Welm: 从某种意义上说，这是新的，大发娱乐能够直接从病人身上做这件事，而不是使用在组织培养中培养的成熟的癌细胞系, 在塑料盘子上呆了几十年.
面试官: 无论哪种方式，你都可以使用你的模型系统来制定个性化的治疗计划?
Dr. Welm: 是的, 大发娱乐正在设计一个临床试验，在这个试验中，大发娱乐可以在大发娱乐的模型系统中培养个体乳腺癌患者的肿瘤, 为了测试对转移性乳腺癌患者可用的各种治疗方法, 然后确定哪一个在模型系统中是最有效的, 然后在必要时使用它, 如果在转移的情况下，病人复发.
这项技术最初只适用于那些病情严重的患者因为这是一项劳动密集型的工作，而且费用昂贵, 但大发娱乐认为这是一个更准确的模型来描述单个肿瘤的行为, 它也应该是肿瘤对治疗反应的更准确的模型.
面试官: 你可以使用这个模型系统来发现一种新的转移机制或者一种思考转移的不同方式.
Dr. Welm: 许多人认为癌症的发展是一个突变事件越来越多的突变获得或获得，然后, 癌细胞就会失去控制，变得非常具有攻击性. 这在很多情况下都是如此，但在侵袭性乳腺癌中, 大发娱乐发现，实际上通过Ron蛋白驱动转移的程序并不是通过突变来实现的. 它实际上是这样的, 大发娱乐称之为表观遗传效应, 表观遗传效应是DNA的变化，不涉及突变，但最终, 导致基因表达的调控从某种意义上说，正在发生的是, Ron激活可以同时开启100多个基因，这些基因的集体作用使大发娱乐能够驱动转移.
这很重要的原因是它不太可能发生, 鉴于癌症的复杂性, 针对单个基因, 两个基因，三个基因，或者更多基因的组合都无法治愈癌症，因为它非常复杂, 每次你阻断一个基因功能, 癌症通过[听不清00：04:[50]另一个基因. 所以大发娱乐对此如此兴奋的原因是因为大发娱乐发现了一种蛋白质可以, 本身, 激活一百多个基因, 大发娱乐有一种抑制剂来阻止它，大发娱乐能够用来自两个不同病人的细胞在大发娱乐的模型系统中显示完全阻断转移.
面试官: 这很了不起.
Dr. Welm: 这是非常了不起的. 没有多少东西可以完全阻断转移，这是一个很高的障碍. 大发娱乐知道这种途径并不是唯一导致癌细胞转移的途径, 因此，还有很多工作要做. 但大发娱乐从中得到的一件事是, [听不清00:05:31]肿瘤的指纹会告诉大发娱乐通路是否开启, 对于那些通路打开的病人和他们的肿瘤细胞, 它们可能是目前正在开发的这种新抑制剂的良好候选者. 采访者：你知道这种机制在癌症患者中有多普遍吗?
Dr. Welm: 大发娱乐发现这个通路在大发娱乐检查的大约25%的乳腺癌中被激活，大发娱乐观察了大约2000名患者.
另一件需要注意的事情是, 这种特征在所谓的三阴性乳腺癌中更为常见. 雌激素受体，黄体酮受体和[听不清00：[06:13]这是乳腺癌的一个子集，大发娱乐目前还没有针对它的治疗方法. 目前唯一的治疗方法是化疗和放疗, 所以, 如果大发娱乐能阻止罗恩, 大发娱乐可能会有第一个针对三阴性乳腺癌的靶向治疗. 它也是最具侵袭性的乳腺癌.
面试官: 这条途径可能与其他类型的癌症有关?
Dr. Welm: Ron通路实际上[听不清00:06:38]存在于大多数上皮起源的实体瘤中. 那么胰腺癌, 肺癌, 结肠癌, 等等, [听不清00:06:50]预后很差. 大发娱乐还没有进行机制研究，以确定这种确切的途径是否驱动了这些癌症的转移. 这当然值得研究因为它的预后很差，结果也不好.
面试官: 那么你认为如何利用这些新信息来大发娱乐病人?
Dr. Welm: 好吧, 大发娱乐希望大发娱乐可以利用这些信息来识别可能处于转移性复发高风险的患者，因为大发娱乐可以确定他们的肿瘤有这种途径活跃. 对我来说，下一步最重要的是让它进入临床试验. So, 大发娱乐决定使用的抑制剂目前正在I期试验中, 只是为了确定这种药物的安全性和剂量，这个试验现在正在澳大利亚进行. 因此，大发娱乐正在与开发这种药物的公司合作，以便在美国进行试验.S., 就像第二阶段的设定, 因此，大发娱乐可以尝试确定缩小现有转移灶或阻止新转移灶生长的能力.
面试官: 你认为发现这种机制会促使其他科学家寻找与癌症或癌症进展有关的表观遗传途径吗?
Dr. Welm: 它已经在许多环境中被研究过了. So, 我认为这确实是癌症生物学的新前沿，因为大发娱乐正在了解突变确实会导致癌症. 对于某些突变，你可以使用靶向治疗并取得一些成功，但耐药性始终是个问题, 所以对于你所瞄准的任何一个突变, 你还将选择四个抵抗群体. So, 联合疗法或联合疗法是目前临床癌症治疗的前沿, 但问题变成了毒性. 如果你能像大发娱乐一样找到一条通路, 几百个基因由一个单一的靶蛋白调控, 你对这种疾病的影响可能比在一百个基因中击中一个媒介更大.
当然，我仍然认为耐药性将是罗恩抑制剂的一个问题，如果历史继续下去的话. 这就是为什么大发娱乐的实验室也在单独研究Ron下游的所有信号通路, 这样大发娱乐就可以预测什么可能是耐药性途径并先发制人地考虑联合治疗.
[音乐]有趣，有知识，而且都是为了健康. 大发娱乐是健康科学家广播.